CBNPC avancé : l’utilisation d’un inhibiteur de la pompe à protons réduit l’efficacité de l’atézolizumab

À retenir

L’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), mais pas d’antibiotiques, réduit l’efficacité de l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire (IPCI) atézolizumab dans le cadre du traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, d’après une analyse combinée réalisée à partir de cinq essais contrôlés randomisés (ECR) de grande envergure.

Pourquoi est-ce important ?

Il s’agit de la première donnée probante directe d’une réduction de l’efficacité de l’atézolizumab avec les IPP.
Le mécanisme pourrait reposer sur la dysbiose intestinale induite par les IPP, qui réduit ensuite l’efficacité des IPCI.
D’autres IPCI doivent être évalués afin d’identifier d’éventuelles données probantes de l’effet des IPP.

Méthodologie

Une analyse post hoc a été réalisée à partir des données combinées de patients individuels provenant de 5 ECR, pour un total de 4 458 participants (IMpower130, IMpower131, IMpower150, OAK et POPLAR).
Expositions : utilisation d’antibiotiques (n = 285) et utilisation d’IPP (n = 1 225) au moment de la randomisation.
Critères d’évaluation principaux : la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP), la réduction de l’efficacité.
Financement : Conseil du cancer d’Australie-Méridionale (Cancer Council South Australia) ; autres.

Principaux résultats

Aucune différence n’a été observée concernant l’efficacité de l’atézolizumab en termes de SG entre les patients qui prenaient des antibiotiques et ceux qui n’en prenaient pas (P_interaction = 0,35).
L’efficacité de l’atézolizumab en termes de SG était inférieure chez les patients qui prenaient des IPP (rapport de risque [RR] : 1,00 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,85–1,17), comparativement à ceux qui n’en prenaient pas (RR : 0,76 ; IC à 95 % : 0,69–0,83 ; P_interaction = 0,003).
Les résultats étaient similaires entre les différents ECR et en termes de SSP.
La prise d’IPP était associée à une numération des lymphocytes et des cellules immunitaires CD19⁺, CD16⁺ et CD56⁺ plus faible de 9 %, 18 % et 9 %, respectivement (P < 0,01).

Limites

Il s’agit d’une analyse post hoc.
L’étude n’a pas permis d’évaluer la dose, la durée, le type ou l’observance au traitement par antibiotique ou IPP.

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