CBNPC avancé : l’efficacité de l’immunothérapie pourrait dépendre du niveau de la charge mutationnelle tumorale mesurée dans le sang

À retenir

Une méta-analyse révèle que l’efficacité de l’immunothérapie, avec des inhibiteurs de la protéine 1 de mort cellulaire programmée (Programmed cell Death-1, PD-1)/du ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed cell Death-Ligand 1, PD-L1), dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) pourrait dépendre du niveau de la charge mutationnelle tumorale mesurée dans le sang (CMTs).

Pourquoi est-ce important ?

La mesure de la CMTs est non invasive.
Ces résultats suggèrent que le niveau de la CMTs pourrait aider à déterminer quels patients doivent recevoir une immunothérapie. Cependant, ils sont considérés comme « exploratoires » par les auteurs de l’étude.

Méthodologie

Une méta-analyse a été réalisée à partir de 6 essais contrôlés randomisés (ECR ; n = 2 338 ; 5 de phase III, 1 de phase II), identifiés après une recherche effectuée dans les bases de données PubMed, EMBASE, Cochrane, Cochrane, Web of Science et ClinicalTrials.gov.
Le niveau de la CMTs était défini comme le nombre de mutations par mégabase d’ADN tumoral circulant, avec des groupes à CMT élevée et à CMT faible basés sur les seuils utilisés dans chaque ECR.
Financement : Fondation des sciences naturelles de la province d’Anhui, Chine ; CSPC PHARMA ; autre.

Principaux résultats

Un niveau élevé de la CMTs était associé à l’efficacité du traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, comparativement à la chimiothérapie, avec :
- une amélioration de la survie globale (SG ; rapport de risque [RR] : 0,62 ; P < 0,01) ;
- une amélioration de la survie sans progression (SSP ; RR : 0,57 ; P < 0,01) ;
- une amélioration du taux de réponse objective (TRO ; rapport de cotes [RC] : 2,69 ; P < 0,01), comparativement à la chimiothérapie.
Une CMTs faible était associée à :
- aucune amélioration de la SG (RR : 0,86 ; P = 0,17) ;
- aucune amélioration de la SSP (RR : 1,00 ; P = 0,98) ;
- un TRO moins favorable (RC : 0,63 ; P < 0,01).
Ces résultats étaient homogènes dans les sous-groupes, tels que les sous-groupes de schéma thérapeutique, de ligne de traitement et d’expression de PD-L1.

Limites

Peu d’ECR ont été inclus.
Il était impossible d’analyser la toxicité du traitement par rapport au niveau de la CMTs.

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