CBNPC avancé avec mutation de l’EGFR : un taux plasmatique élevé de protéine Sonic hedgehog pourrait être un biomarqueur de la résistance aux médicaments

  • Takam Kamga P & al.
  • Front Oncol

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • Des études réalisées à partir de modèles précliniques suggèrent que la voie Sonic hedgehog (SHH) participe à la résistance au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR).
  • Cette étude révèle qu’un taux plasmatique plus élevé de SHH au moment du diagnostic est associé à une réponse ultérieure défavorable au traitement par ITK.

Pourquoi est-ce important ?

  • Ces résultats suggèrent qu’un taux plasmatique élevé de SHH au moment du diagnostic de CBNPC avancé avec mutation de l’EGFR pourrait être un biomarqueur de résistance aux médicaments.
  • Des études de plus grande envergure sont nécessaires.

Méthodologie

  • Une cohorte prospective de 74 patients atteints d’un CBNPC avancé avec mutation de l’EGFR, issus de 2 hôpitaux français, a été analysée.
  • Le taux plasmatique de protéine SHH a été analysé au moment du diagnostic chez 61 des 74 patients.
  • La protéine SHH a été mesurée par dosage d’immunoabsorption par enzyme liée (test ELISA).
  • Financement : subvention du legs Poix, France.

Principaux résultats

  • Le taux moyen de protéine SHH au moment du diagnostic était de 1 041,2 pg/ml, avec un taux médian de 466,185 pg/ml (intervalle : 0,3–11 522,6 pg/ml).
  • Un taux plus élevé de protéine SHH était corrélé à une réponse défavorable au traitement par ITK, tandis qu’un taux plus faible de protéine SHH était corrélé à une réponse favorable au traitement (779,4 pg/ml chez les patients présentant une réponse, contre 1 510 pg/ml chez ceux ne présentant pas de réponse [P = 0,01] ; risque relatif : 0,45 [P = 0,006]).
  • L’augmentation du taux de protéine SHH pendant le traitement (augmentation médiane de 30 % ; P < 0,05) est associée à l’apparition d’une résistance aux médicaments chez les personnes présentant une réponse initiale favorable au traitement.

Limites

  • Il s’agit d’une méthodologie observationnelle.
  • L’étude a été menée sans groupe témoin.