Carcinome épidermoïde de l’œsophage : une association à base de nivolumab a été comparée à la chimiothérapie

• Dans le cadre du carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique, le schéma de chimiothérapie de référence, à base de fluoropyrimidine et de platine, est souvent associé à une survie défavorable (médiane inférieure à un an).

Méthodologie

• L’essai de phase III multicentrique CheckMate 648 a été mené en ouvert (n = 970).
• Financement : Bristol-Myers Squibb ; Ono Pharmaceutical.

Principaux résultats

• Après une durée minimale de suivi de 13 mois, la SG était de 15,4 mois avec l’association nivolumab et chimiothérapie, contre 9,1 mois avec la chimiothérapie seule, chez les patients présentant une expression du ligand 1 de mort programmée (Programmed Death-Ligand 1, PD-L1) d’au moins 1 % (rapport de risque [RR] : 0,54 ; intervalle de confiance [IC] à 99,5 % : 0,37–0,80 ; P < 0,001).
• Au sein de la population globale, la SG était de 13,2 mois avec l’association nivolumab et chimiothérapie, contre 10,7 mois avec la chimiothérapie seule (RR : 0,74 ; IC à 99,1 % : 0,58–0,96 ; P = 0,002).
• Chez les patients présentant une expression de PD-L1 d’au moins 1 %, la SG était de 13,7 mois avec l’association nivolumab et ipilimumab, contre 9,1 mois avec la chimiothérapie seule (RR : 0,64 ; IC à 98,6 % : 0,46–0,90 ; P = 0,001), et de 12,7 mois contre 10,7 mois au sein de la population globale (RR : 0,78 ; IC à 98,2 % : 0,62–0,98 ; P = 0,01).
• La survie sans progression (SSP) avec l’association nivolumab et chimiothérapie, comparativement à la chimiothérapie seule, était plus élevée chez les patients présentant une expression de PD-L1 d’au moins 1 % (RR : 0,65 ; IC à 98,5 % : 0,46–0,92 ; P = 0,002), mais ce n’était pas le cas avec l’association nivolumab et ipilimumab, comparativement à la chimiothérapie.
• Le taux d’événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement était de 47 % avec l’association nivolumab et chimiothérapie, de 32 % avec l’association nivolumab et ipilimumab, et de 36 % avec la chimiothérapie seule.

Limites

• L’essai a été mené en ouvert.
• Dans certains sous-groupes, les RR étaient proches de ou supérieurs à 1.