Cancer : le séquençage génomique appuie l’affectation des cibles thérapeutiques

À retenir

Un séquençage de nouvelle génération (SNG) réalisé à partir d’échantillons de biopsie chez des patients atteints d’un cancer avancé en rechute-réfractaire a appuyé l’affectation de 17,8 % des patients à un traitement expérimental fondé sur les données probantes dans le cadre de cette étude.
Les mutations de résistance concomitantes étaient fréquentes.

Pourquoi est-ce important ?

Cette étude démontre la valeur du SNG et fournit une feuille de route pour les futurs essais en oncologie de précision.
La fréquence élevée de mutations concomitantes souligne l’importance de mener des recherches sur les schémas thérapeutiques ciblés combinés.

Méthodologie

L’étude NCI-MATCH a été menée.
Un SNG a été réalisé sur des échantillons de biopsie tumorale provenant de 5 954 patients atteints de tumeurs malignes réfractaires.
Les patients présentant une altération moléculaire tumorale faisant l’objet d’un traitement ciblé dont l’efficacité n’était pas établie contre ce type de tumeur ont été affectés à 1 des 30 traitements dans le cadre de sous-protocoles parallèles de phase II à groupe unique.
Financement : Institut national américain du cancer (National Cancer Institute).

Principaux résultats

93,0 % des échantillons ont été séquencés avec succès.
Une altération exploitable a été identifiée chez 37,6 % des patients.
Après avoir appliqué des critères d’exclusion cliniques et moléculaires, 17,8 % des patients ont été affectés à un traitement expérimental.
Un taux d’affectation élevé a été observé chez les patients atteints d’un cancer du système nerveux central (37,2 %), d’un cancer urothélial (36,0 %), d’un cancer du col de l’utérus (28,4 %) et d’un cancer gastro-œsophagien (27,8 %).
Un taux d’affectation faible a été observé chez les patients atteints d’un cancer du pancréas (5,8 %), d’un cancer bronchique à petites cellules (5,1 %) et d’un lymphome (5,0 %).
Plusieurs mutations tumorales exploitables ont été identifiées dans 11,9 % des échantillons ; des mutations conférant une résistance ont été identifiées dans 71,3 % des échantillons.

Limites

Le nombre limité de gènes analysés a réduit le potentiel de caractérisation des voies hors cible.

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