Cancer du sein triple négatif : une nouvelle signature de 27 gènes s’avère prometteuse pour prédire la réponse à l’immunochimiothérapie

  • Univadis
  • Clinical Summary
L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte. L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte.

À retenir

  • Un essai clinique de phase I/II portant sur le cancer du sein triple négatif (CSTN) a révélé qu’un score élevé sur une nouvelle signature de 27 gènes prédit une réponse complète pathologique (RCp) à un traitement adjuvant par durvalumab (un inhibiteur de point de contrôle immunitaire) et chimiothérapie.
  • La signature de 27 gènes fonctionnait encore mieux lorsqu’elle était associée à une expression positive du ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed Cell Death-Ligand 1, PD-L1) à l’immunohistochimie (IHC).

Pourquoi est-ce important ?

  • Le CSTN est le sous-type de cancer du sein le plus agressif et le plus difficile à traiter.
  • Aucun biomarqueur précis ne permet de prédire quelles patientes présenteront une réponse au durvalumab, qui a obtenu une autorisation réglementaire pour une utilisation dans le cadre du CSTN.

Méthodologie

  • 55 patientes atteintes d’un CSTN primitif de stade I–III ont été traités par durvalumab et chimiothérapie.
  • La probabilité d’obtenir une RCp avec l’immunochimiothérapie a été comparée par l’intermédiaire des 3 biomarqueurs de substitution suivants :
    • une signature de 27 gènes obtenue par biopsie au trocart ;
    • une signature de 101 gènes à partir de laquelle la signature de 27 gènes a été obtenue ;
    • l’expression positive de PD-L1 à l’IHC.
  • Financement : AstraZeneca ; autres.

Principaux résultats

  • Chez les 55 patientes, le taux de RCp était de 45 %.
  • La probabilité d’obtenir une RCp était la plus élevée avec la signature de 27 gènes :
    • Signature de 27 gènes : rapport de cotes (RC) de 4,13 ; P = 0,012.
    • Signature de 101 gènes : RC de 3,14 ; P = 0,054.
    • Expression positive de PD-L1 à l’IHC : RC de 2,63 ; P = 0,106.
  • La probabilité d’obtenir une RCp était encore plus importante en combinant la signature de 27 gènes et l’expression de PD-L1 à l’IHC :
    • RC de 6,53 ; P = 0,003.

Limites

  • L’échantillon de patientes était de petite taille.
  • La méthodologie de l’étude était observationnelle.