Cancer du sein métastatique : l’association paclitaxel oral et encéquidar permet de réduire le taux et la gravité de la neuropathie

Pourquoi est-ce important ?

• L’association paclitaxel oral et encéquidar peut être prise à domicile.
• La neuropathie est un événement indésirable majeur limitant la dose du paclitaxel IV.
• La neuropathie peut être persistante et affecter négativement la qualité de vie.

Méthodologie

• Un essai randomisé multicentrique de phase III a été mené en ouvert (n = 402) afin de comparer l’association paclitaxel oral et encéquidar (oPac + E) au paclitaxel IV (IVpac) seul.
• Doses : 
  • oPac + E : 205 mg/m² de paclitaxel plus 15 mg de méthanesulfonate d’encéquidar monohydraté, administrés 3 jours consécutifs par semaine.
  • IVpac : 175 mg/m² administrés 1 fois toutes les 3 semaines.
• Critère d’évaluation principal : la réponse radiographique tumorale confirmée évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle.
• Critères d’évaluation secondaires : la SSP et la SG.
• Financement : Athenex, Inc.

Principaux résultats

• La réponse tumorale confirmée était supérieure avec oPac + E, comparativement à IVpac (36 % contre 23 %, respectivement ; P = 0,011).
• La SSP et la SG médianes avaient tendance à être plus longues avec oPac + E qu’avec IVpac : 8,4 mois contre 7,4 mois (rapport de risque [RR] : 0,768 ; P = 0,046) et 22,7 mois contre 16,5 mois (RR : 0,794 ; P = 0,082), respectivement.
• Les 2 groupes présentaient des incidences similaires d’événements indésirables de grades 3 et 4 (55 % avec oPac + E et 53 % avec IVpac).
• L’association oPac + E, comparativement à IVpac, présentait une incidence et une sévérité plus faibles de neuropathie de grade supérieur à 2 (2,3 % contre 14,8 %, respectivement) et une incidence plus faible d’alopécie de tous grades (48,9 % contre 62,2 %, respectivement).
• L’association oPac + E, comparativement à IVpac, entraînaient une incidence plus élevée de :
  • nausées de tous grades (59,1 % contre 25,2 %, respectivement) ;
  • vomissements de tous grades (36,7 % contre 11,1 %, respectivement) ;
  • diarrhée de tous grades (58,0 % contre 20,7 %, respectivement) ;
  • neutropénie de grade 4 (15 % contre 9 %, respectivement) ;
  • arrêt du traitement en raison d’une neutropénie (7 % contre 1 %, respectivement).
• Les patients présentant une élévation des enzymes hépatiques, de la bilirubine sérique ou un faible taux d’albumine sérique à l’inclusion affichaient un risque plus élevé de neutropénie et de complications infectieuses précoces de haut grade.
• L’association oPac + E, comparativement à IVpac, entraînaient une incidence plus élevée des décès liés au traitement pendant l’étude (3 % vs 0 %, respectivement).

Limites

• L’étude a été menée en ouvert.