Cancer du sein métastatique HER2+ : le trastuzumab déruxtécan se montre supérieur au trastuzumab emtansine

Pourquoi est-ce important ?

• Les résultats de SG, rapportés pour la première fois dans le cadre cet essai, sont considérés comme la mesure de référence de l’efficacité.
• Ces résultats renforcent la place du trastuzumab déruxtécan comme traitement de deuxième intention de référence dans le cadre du cancer du sein métastatique HER2+. Le traitement de référence est établi sur la base des résultats à un an de l’essai DESTINY-Breast03.
• Le trastuzumab déruxtécan offre la SSP médiane la plus longue rapportée à ce jour.
• D’autres études sont actuellement menées avec le trastuzumab déruxtécan dans le cadre du traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2+.

Méthodologie

• Un essai randomisé multicentrique de phase III a été mené en ouvert dans 169 centres en Amérique du Nord, en Asie, en Europe, en Australie et en Amérique du Sud.
• Les patientes devaient être atteintes d’un cancer du sein HER2+ non résécable ou métastatique traité par trastuzumab seul et un taxane en première intention.
• Les doses étaient de : 5,4 mg/kg de trastuzumab déruxtécan, contre 3,6 mg/kg de trastuzumab emtansine, administrés par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines.
• Le critère d’évaluation principal était la SSP, telle qu’évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle.
• Les critères d’évaluation secondaires comprennent la SG et la sécurité d’emploi.
• Financement : Daiichi Sankyo ; AstraZeneca.

Principaux résultats

• La durée de suivi médiane était de 28,4 mois avec le trastuzumab déruxtécan et de 26,5 mois avec le trastuzumab emtansine.
• Critère d’évaluation principal : la SSP médiane était de 28,8 mois avec le trastuzumab déruxtécan, contre 6,8 mois avec le trastuzumab emtansine (rapport de risque [RR] : 0,33 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,26–0,43, soit une augmentation de 67 % en faveur du trastuzumab déruxtécan).
• La SG médiane penchait en faveur du trastuzumab déruxtécan : non atteinte (NA) ; IC à 95 % : 40,5 mois à non estimable (NE), contre NA ; IC à 95 % : 34,0 mois à NE pour le trastuzumab emtansine (RR pour le décès toutes causes confondues : 0,64 ; IC à 95 % : 0,47–0,87, soit une augmentation de 36 % en faveur du trastuzumab déruxtécan).
  • Toutes les analyses de sous-groupes de la SG, notamment selon le statut des récepteurs hormonaux et la présence de métastases cérébrales à l’inclusion, ont produit des résultats de SG d’une ampleur similaire à celle du résultat principal.
• Les événements indésirables de grade supérieur ou égal à 3 étaient similaires entre les groupes, mais il y avait moins de cas de pneumopathie interstitielle diffuse ou de pneumopathie inflammatoire liées au médicament avec le trastuzumab déruxtécan qu’avec le trastuzumab emtansine (15 % contre 3 %, respectivement).
• Aucun événement de grade 4 ou 5 n’a été observé, quel que soit le groupe.

Limites

• Le recrutement était plus important en Asie, comparativement à l’Amérique du Nord et à l’Europe.
• La SG médiane n’a été atteinte dans aucun des deux groupes.