Cancer du sein : les résultats à 15 ans de l’ajout de fluorouracile à une chimiothérapie à dose dense

À retenir

• Les résultats à 15 ans de l’essai GIM confirment et prolongent les résultats à 7 ans : le fluorouracile n’offre toujours aucun bénéfice, et l’administration d’une chimiothérapie à dose dense, comparativement à une chimiothérapie standard, entraîne une augmentation de 23 % de la SSM.

Pourquoi est-ce important ?

• Au moins deux lignes directrices de pratique clinique importantes (Action Cancer Ontario et la Société américaine d’oncologie clinique [American Society of Clinical Oncology]) recommandent actuellement une chimiothérapie contenant du fluorouracile dans le cadre du cancer du sein précoce à risque élevé (avec atteinte des ganglions).
• La chimiothérapie à dose dense n’est pas largement utilisée. Les schémas thérapeutiques standard sont administrés toutes les trois semaines.
• L’essai GIM offre le suivi le plus long de tout essai clinique similaire de ce type.
• Les résultats à 15 ans de l’essai GIM2 suggèrent que le fluorouracile ne doit pas être inclus dans la chimiothérapie adjuvante et que la chimiothérapie à dose dense prolonge la SSM et la SG. Ces deux résultats justifient la modification des lignes directrices de pratique clinique relatives au cancer du sein précoce à risque élevé.

Méthodologie

• Un essai de phase III randomisé en ouvert a été mené auprès de 2 091 patientes atteintes d’un cancer du sein précoce à risque élevé. Elles ont été affectées de manière aléatoire à l’un des quatre groupes suivants :
  • Quatre cycles de chimiothérapie à intervalle standard, sans ajout de fluorouracile à l’épirubicine et au cyclophosphamide suivis de paclitaxel (q3EC-P).
  • Quatre cycles de chimiothérapie à intervalle standard, avec ajout de fluorouracile à l’épirubicine et au cyclophosphamide suivis de paclitaxel (q3FEC-P).
  • Quatre cycles de chimiothérapie à dose dense, sans ajout de fluorouracile à l’épirubicine et au cyclophosphamide suivis de paclitaxel (q2EC-P).
  • Quatre cycles de chimiothérapie à dose dense, avec ajout de fluorouracile à l’épirubicine et au cyclophosphamide suivis de paclitaxel (q2FEC-P).
• Critère d’évaluation principal : la comparaison de la SSM entre les deux groupes à dose dense et les deux groupes à intervalle standard, et entre les deux groupes fluorouracile et les deux groupes sans fluorouracile.
• Financement : Bristol-Myers Squibb ; Pharmacia ; autres.

Principaux résultats

• Durée de suivi médiane : 15,1 ans.
• Aucune différence n’a été observée au niveau de la SSM médiane entre les groupes FEC-P et les groupes EC-P (17,09 ans contre 17,54 ans ; rapport de risque [RR] non corrigé : 1,12 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,98–1,29).
• Aucune différence n’a été observée au niveau de la SG médiane entre les groupes FEC-P et les groupes EC-P.
• La SSM médiane était 23 % plus longue dans les groupes à dose dense (q2FEC-P et q2EC-P), comparativement aux groupes à intervalle standard (q3FEC-P et q3EC-P ; non atteinte contre 16,52 ans, respectivement ; RR : 0,77 ; IC à 95 % : 0,67–0,89).
• La SG médiane était 28 % plus longue dans les groupes à dose dense que dans les groupes à intervalle standard (RR : 0,72 ; IC à 95 % : 0,60–0,86).
• Aucun autre événement indésirable de haut grade (grades 3 et 4) ou décès lié à des effets toxiques n’a été rapporté.

Limites

• La toxicité cardiaque comme effet tardif potentiel d’une chimiothérapie à base d’anthracycline (par ex., épirubicine) n’a pas été évaluée.
• L’étude a été menée en ouvert.