Cancer du sein avancé résistant aux IA : l’entinostat échoue lors de l’essai de phase III E2112

À retenir

L’entinostat, un inhibiteur des histones désacétylases, n’a pas permis de surmonter la résistance aux inhibiteurs de l’aromatase (IA) dans le cadre du cancer du sein avancé/métastatique à récepteurs hormonaux positifs. Il n’a apporté aucune amélioration de la survie sans progression (SSP) ou de la survie globale (SG).
Ces résultats proviennent de l’essai de phase III ECOG-ACRIN E2112.

Pourquoi est-ce important ?

La résistance à l’endocrinothérapie est un problème clinique considérable.
Ces résultats vont à l’encontre des résultats positifs obtenus lors des essais de phase II antérieurs et dans les modèles précliniques.
D’autres études pourraient être menées au sein d’une population sélectionnée selon les biomarqueurs.

Méthodologie

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo a inclus des hommes et des femmes (n = 608) dont la maladie avait progressé après un traitement par IA non stéroïdien (exémestane).
Les patients ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir de l’entinostat 5 mg (par voie orale 1 fois par semaine) associé à de l’exémestane (25 mg par jour), ou de l’exémestane et un placebo.
Financement : Instituts nationaux américains de la santé (National Institutes of Health, NIH).

Principaux résultats

Aucune différence n’a été observée entre l’entinostat et le placebo au niveau de la SSP médiane (3,3 mois, contre 3,1 mois ; rapport de risque [RR] : 0,87 ; P = 0,30) ou de la SG médiane (23,4 mois, contre 21,7 mois ; RR : 0,99 ; P = 0,94).
Les événements indésirables de grades 3 et 4 les plus fréquents dans le groupe entinostat étaient :
- la neutropénie : 20 % ;
- l’hypophosphatémie : 14 % ;
- l’anémie : 8 % ;
- la leucopénie : 6 % ;
- la fatigue : 4 % ;
- la diarrhée : 4 % ;
- la thrombopénie : 3 %.

Limites

La population clinique a fait l’objet d’une forte sélection.
La stratification pronostique selon les valeurs des biomarqueurs est en attente.

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