Cancer de l’oropharynx positif au VPH : une immunothérapie combinée et une radiothérapie démontrent une réponse

« Étant donné que les cancers de l’oropharynx positifs au VPH se caractérisent par un microenvironnement tumoral enflammé et que les oncoprotéines du VPH sont omniprésentes, nécessaires pour la survie au cancer, et sont des antigènes spécifiques à la tumeur idéaux, nous avons émis l’hypothèse qu’un traitement d’induction combinant un blocage des points de contrôle immunitaire antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4, CTLA-4) et protéine 1 de mort cellulaire programmée (Programmed cell Death 1, PD-1), suivis d’une radiothérapie avec modulation d’intensité (RTIM) adaptée en volume et en dose, constitueraient une alternative efficace au traitement de référence actuel », explique l’auteure, la Dre Maura Gillison, du Centre de cancérologie MD Anderson (MD Anderson Cancer Center) de l’Université du Texas (University of Texas), à Houston.

« L’essai fournit des données convaincantes qui appuient une nouvelle approche dans le cadre du traitement des cancers de la tête et du cou positifs au VPH nouvellement diagnostiqués. Notre objectif est de traiter ce cancer par immunothérapie seule. Les résultats de cet essai sont une source d’optimisme quant au fait que cela soit possible », ajoute la Dre Gillison.

Les chercheurs ont mené un essai clinique de phase II qui a inclus 35 patients atteints d’un cancer de l’oropharynx positif au VPH nouvellement diagnostiqué et exprimant le ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed cell Death-Ligand 1, PD-L1).

Les patients ont reçu 1 mg/kg d’ipilimumab et 3 mg/kg de nivolumab au cours d’un cycle de 6 semaines, puis un deuxième cycle complété par une radiothérapie de 40 à 44 Gy pour les patients présentant une réponse complète au niveau de la tumeur primitive et un complément jusqu’à 50–66 Gy en fonction du volume après le traitement d’induction. Le protocole a permis de réduire la dose administrée au niveau du cou de 52 à 36 Gy. Des rayonnements n’ont été délivrés qu’à un échelon ganglionnaire au-delà du ganglion impliqué. Le traitement de référence consiste à administrer une radiothérapie sur la quasi-totalité du cou.

Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 66 % des patients, et la majorité était attribuable à la radiothérapie. Le taux de réponse complète était de 94 % à 6 mois, comme évalué par tomographie par émission de positons, et le taux de survie sans progression (SSP) à 2 ans était de 86 %. Après une durée de suivi médiane de 14,9 mois, tous les patients étaient en vie et sans cancer.

Le taux de réponse globale était de 14 % après le traitement d’induction, mais 96 % des patients ont présenté un effet histologique du traitement. La viabilité tumorale était inférieure à 5 % chez 48 % des patients, et une réponse moléculaire complète a été observée chez 30 % d’après les mesures de l’ADN acellulaire du VPH dans le plasma. Les patients ont reçu 36 % de rayonnements en moins qu’avec le traitement de référence habituel, et la dose administrée au niveau des zones critiques a été réduite de 50 %.

« Chez un nombre remarquable de patients, nous avons pu observer un pic très fort de l’ADN acellulaire du VPH au cours des deux semaines suivant la première dose, suivi d’un déclin rapide. Chez les patients qui présentaient toujours une tumeur viable à la fin de l’immunothérapie d’induction, nous avons observé un deuxième pic robuste de l’ADN acellulaire du VPH au début de la radiothérapie, avec une clairance rapide. Cela nous a donc confortés quant au fait que [chez] les patients qui présentaient une clairance de l’ADN acellulaire du VPH à la fin du traitement d’induction, puis une absence de détection supplémentaire pendant la radiothérapie, il s’agit d’une excellente alternative pour évaluer le contrôle de la tumeur », explique la Dre Gillison.

L’article a été adapté de sa forme originale, rédigée par Jim Kling et parue sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.