Cancer de l’endomètre récidivant : l’association létrozole et abémaciclib démontre une réponse durable

Méthodologie

• Une étude de phase II en 2 étapes a été menée auprès de 30 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre récidivant à récepteurs des œstrogènes positifs qui ont reçu l’association létrozole et abémaciclib.
• Financement : Eli Lilly and Company.

Principaux résultats

• La durée de suivi médiane était de 12,5 mois.
• 50 % des patientes avaient déjà reçu une hormonothérapie.
• Le taux de réponse objective était de 30 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 14,7–49,4 %) ; 26,67 % de l’ensemble des réponses étaient des réponses partielles confirmées.
• 43,3 % des patientes présentaient une maladie stable.
• La survie sans progression (SSP) médiane était de 9,1 mois, le taux de SSP à 6 mois était de 55,6 % et la durée médiane de la réponse était de 7,4 mois.
• Les événements indésirables de grade supérieur ou égal à 3 liés au traitement les plus fréquents étaient la neutropénie (20 %) et l’anémie (17 %).
• Deux patientes ont arrêté le traitement en raison d’une toxicité.
• Des réponses ont été observées indépendamment du grade, de l’administration antérieure d’une hormonothérapie, du statut du système de réparation des mésappariements et du statut des récepteurs de la progestérone.
• La présence d’une mutation de TP53 était associée à un bénéfice clinique réduit (P = 0,009).
• La seule patiente porteuse d’une mutation de TP53 à obtenir une réponse présentait une tumeur porteuse d’une mutation du gène CDKN2A, qui était censée conférer une réponse aux inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4/6 (cyclin-dependent kinase, CDK4/6).
• Trois patientes porteuses de mutations de CTNNB1 et deux autres patientes porteuses de mutations de KRAS ont retiré un bénéfice clinique du traitement.

Limites

• Aucun comparateur n’était inclus.