Cancer de la prostate : un panel multigénique cible divers mécanismes de résistance

• L’identification précoce de ces modifications moléculaires pourrait guider les décisions thérapeutiques.

Méthodologie

• Une technique d’amplification en chaîne par polymérase (Polymerase Chain Reaction, PCR) à transcriptase inverse multiplexe a été utilisée afin de mesurer l’expression des RA, des RA-V, des gènes régulés par les RA et des gènes régulés à la hausse dans le cadre du cancer de la prostate neuroendocrine.
• Cohorte d’entraînement : des échantillons de sang de 99 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique ont été utilisés pour identifier des profils d’expression génique.
• Cohorte de validation : 48 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration provenant de l’essai ENZA-CRPC et des essais AA-CRPC.
• Financement : Fondation du cancer de la prostate de Movember (Movember-Prostate Cancer Foundation).

Principaux résultats

• Le regroupement hiérarchique des transcriptions des cellules tumorales circulantes (CTC) a permis d’identifier deux groupes distincts.
  • Le groupe 2 (G2) présentait une expression accrue des gènes régulés par les RA, et le groupe 1 (G1) présentait une détection des gènes régulés par les RA faible à nulle.
• Le G2 était associé à une survie globale (SG) moins favorable que le G1 (médiane : 8,6 mois, contre 22,4 mois ; rapport de risque [RR] : 3,45 ; P < 0,01).
• Le G2 était associé de manière indépendante à une SG moins favorable après une correction pour prendre en compte d’autres variables clinicopathologiques (RR : 3,68 ; P < 0,01).
• Dans la cohorte de validation, le G2 était associé (RR) à des résultats moins favorables en termes de :
  • SG : 8,43 (P < 0,01) ;
  • SSP du taux d’antigène prostatique spécifique (Prostate Specific Antigen, PSA ; SSP-PSA) : 4,64 (P < 0,01) ;
  • SSP radiographique : 5,63 (P < 0,01).

Limites

• La cohorte de validation était de petite taille.