Cancer de la prostate métastatique : un schéma posologique prolongé ou avec une dose plus élevée de radium-223 échoue lors d’un essai de phase II

Pourquoi est-ce important ?

• Deux études de phase II antérieures ont rapporté des effets dépendants de la dose sur les marqueurs sériques, un meilleur contrôle de la maladie et un soulagement de la douleur.
• Cependant, les résultats actuels appuient le fait qu’un schéma basé sur 6 injections de radium-223 à la dose standard soit le traitement optimal.

Protocole de l’étude

• Phase II : 391 patients atteints d’un CPRCm associé à des métastases osseuses ont été affectés de manière aléatoire selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir du radium-223 selon le calendrier et la dose standards, avec une dose élevée (88 kBq/kg ; 6 cycles) ou avec un calendrier prolongé (55 kBq/kg ; 12 cycles).
• Financement : Bayer.

Principaux résultats

• Taux d’ESS :
  • 28 % avec la dose standard ;
  • 32 % avec la dose élevée ;
  • 37 % avec le calendrier prolongé.
• Aucune différence significative n’a été observée au niveau de la survie sans ESS médiane entre les groupes suivants :
  • groupe avec dose élevée, contre dose standard :
    • 12,9 mois, contre 12,3 mois ;
    • rapport de risque (RR) de 1,06 (P = 0,70) ;
  • groupe avec calendrier prolongé, contre calendrier standard :
    • 10,8 mois contre 13,2 mois ;
    • RR de 1,26 (P = 0,31). 
• La survie globale (SG ; RR) était similaire entre les groupes suivants :
  • groupe avec dose élevée, contre dose standard : 1,08 (P = 0,62) ;
  • groupe avec calendrier prolongé, contre calendrier standard : 1,00 (P = 1,00).
• L’événement indésirable de grade supérieur ou égal à 3 le plus fréquent était l’anémie :
  • 10 % dans le groupe standard, 14 % dans le groupe avec dose élevée, 14 % dans le groupe avec calendrier prolongé.
• Taux d’événements indésirables graves : 20 % dans le groupe standard, 29 % dans le groupe avec dose élevée, 31 % dans le groupe avec calendrier prolongé.
• Taux d’arrêt du traitement : 33 % dans le groupe standard, 46 % dans le groupe avec dose élevée, 76 % dans le groupe avec calendrier prolongé.

Limites

• Protocole en ouvert.