Cancer colorectal : les résultats finaux de l’essai KEYNOTE-177, qui a comparé la chimiothérapie au pembrolizumab, ont été publiés

Pourquoi est-ce important ?

• Il s’agit de l’analyse finale de l’essai KEYNOTE-177.

Méthodologie

• Une étude randomisée de phase III a été menée en ouvert dans 193 centres universitaires répartis dans 23 pays.
• Les participants étaient âgés de 18 ans et plus, avec un score d’état général du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte est des États-Unis (Eastern Cooperative Oncology Group) inférieur ou égal à 1, et un cancer colorectal présentant une instabilité microsatellitaire élevée ou une déficience du système de réparation des mésappariements non préalablement traité.
• Les patients ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (n = 153) ou, à la discrétion de l’investigateur, mFOLFOX6 ou FOLFIRI toutes les 2 semaines (n = 154), avec ou sans bévacizumab toutes les 2 semaines ou cétuximab 1 fois par semaine.
• Les patients recevant une chimiothérapie pouvaient passer au pembrolizumab pendant un maximum de 35 cycles après la progression.
• Financement : MSD.

Principaux résultats

• Après une durée de suivi médiane de 44,5 mois, la SG médiane n’a pas été atteinte avec le pembrolizumab, contre 36,7 mois avec la chimiothérapie (rapport de risque [RR] : 0,74 ; P = 0,036), et n’a pas atteint le seuil de significativité statistique pour la supériorité.
• La SSP médiane était de 16,5 mois avec le pembrolizumab, contre 8,2 mois avec la chimiothérapie (RR : 0,59).
• Des événements indésirables liés au traitement de grade supérieur ou égal à 3 et des événements indésirables graves sont survenus chez 22 % et 16 % des patients du groupe pembrolizumab, et 66 % et 29 % de ceux du groupe chimiothérapie, respectivement.
• Aucun décès n’a été attribué au pembrolizumab.

Limites

• Les schémas de chimiothérapie utilisés étaient hétérogènes.
• Le taux de passage à un traitement anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée/anti-ligand 1 de mort cellulaire programmée était élevé.