Cancer colorectal avec mutation KRAS : l’adagrasib avec ou sans cétuximab semble prometteur
- Univadis
- Clinical Summary
Contexte
- KRAS est l’oncogène le plus fréquemment muté dans le cadre du cancer humain, y compris le cancer colorectal.
- L’adagrasib a été récemment approuvé par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration, FDA) dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules avancé.
- L’adagrasib est un inhibiteur oral hautement ciblé de la protéine mutante KRAS G12C (KRAS G12C désigne une mutation glycine-cystéine au niveau du codon 12 du gène KRAS).
- Cet essai clinique, qui évaluait la capacité de l’adagrasib seul ou en association avec le cétuximab (un inhibiteur des anticorps dirigés contre le récepteur du facteur de croissance épidermique), a mis en évidence une réponse objective contre le cancer colorectal avec mutation KRAS G12C. L’association avait, quant à elle, montré une activité dans des études précliniques.
À retenir
- L’essai clinique KRYSTAL-1 révèle que l’adagrasib seul ou en association avec le cétuximab a été associé à une réponse objective de 19 à 46 % dans le cadre du cancer colorectal métastatique avec mutation KRAS G12C.
- La durée médiane de la réponse dans le groupe de l’association était supérieure à six mois.
- Les événements indésirables étaient fréquents dans les deux groupes.
Méthodologie
- Il s’agit d’un essai clinique de phase I-II non randomisé, mené en ouvert, portant sur l’adagrasib en monothérapie (600 mg par voie orale 2 fois par jour administré à 44 patients) et l’adagrasib en association avec le cétuximab par voie intraveineuse 1 fois par semaine, à une dose de 250 mg/m2 administrée à 32 patients.
- Les critères d’évaluation principaux étaient la sécurité d’emploi et la réponse objective (complète ou partielle) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle et confirmée par l’investigateur.
- Financement : Mirati Therapeutics.
Principaux résultats
- La durée de suivi médiane était de 20,1 mois dans le groupe sous monothérapie, et de 17,5 mois dans le groupe sous association.
- Le groupe sous monothérapie :
- Taux de réponse objective de 19 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 8–33 %) pour une durée de réponse médiane de 4,3 mois (IC à 95 % : 2,3–8,3).
- La survie sans progression (SSP) médiane était de 5,6 mois (IC à 95 % : 4,1–8,3).
- Le groupe sous association :
- Taux de réponse objective de 46 % (IC à 95 % : 28–66 %) pour une durée de réponse médiane de 7,6 mois (IC à 95 % : 5,7–non estimable).
- La SSP médiane était de 6,9 mois (IC à 95 % : 5,4–8,1).
- Des événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été observés chez 34 % des patients du groupe sous monothérapie et 16 % des patients du groupe sous association, la diarrhée étant l’événement le plus fréquent.
- Aucun événement indésirable de grade 5 n’a été rapporté.
Limites
- Il s’agissait d’une étude en ouvert, non randomisée.
- Le nombre de participants était faible.
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