ASH 2019 — Leucémie myéloïde aiguë pédiatrique : l’association vénétoclax et cytarabine à haute dose se montre sûre et efficace dans le cadre d’un essai de phase II

 Pourquoi est-ce important ?

• Le vénétoclax, un inhibiteur de BCL-2, s’est montré efficace chez des patients adultes atteints d’une LMA.

 Protocole de l’étude

• L’étude a évalué le vénétoclax en association avec de la cytarabine à forte dose, avec ou sans idarubicine, chez des enfants et de jeunes adultes atteints d’une LMA en rechute ou réfractaire (n = 36 ; âge : 2–22 ans).
• Le vénétoclax a été administré une fois par jour pendant 28 jours, et la chimiothérapie a été instaurée au jour 8, ou plus tôt en cas de progression de la maladie.  
• La moelle osseuse a été évaluée aux jours 29–50 du traitement. 
• Financement : AbbVie.

Principaux résultats

• La dose recommandée de vénétoclax en phase II était de 360 mg/m² une fois par jour (dose maximale de 600 mg).
• Le taux de vénétoclax était cohérent quels que soient le poids et l’âge et similaire à celui observé chez les adultes. 
• 22 patients ont reçu du vénétoclax et de la cytarabine à haute dose, avec ou sans idarubicine.
• 64 % des patients ont obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi).
• Une réponse partielle/RC/RCi a été observée chez 87 % des patients présentant une réduction de plus de 80 % des blastes périphériques, contre 53 % des patients présentant une réduction de moins de 80 % des blastes.
• En moyenne, les patients ont présenté 2,4 toxicités non hématologiques de grade supérieur ou égal à 3 ; les plus fréquentes étaient les suivantes : infections, dont neutropénie fébrile avec culture négative (66 %), sepsis (5,2 %) et colite.
• Aucune variation de la QdV rapportée par les patients n’a été observée à la fin du cycle 1. 

Limites

• Aucun comparateur.