ASCO 2021 — Le sotorasib est associé à un bénéfice de survie dans le cadre du CBNPC porteur de la mutation KRAS p.G12C

Pourquoi est-ce important ?

• La mutation KRAS p.G12C représente un défi thérapeutique, puisqu’aucun traitement ciblé n’est autorisé.
• Jamais des données arrivées à maturité concernant la survie globale (SG) et les sous-groupes de patients selon les caractéristiques et les biomarqueurs n’ont été rapportées auparavant.
• Le statut mutationnel de certains variants génétiques spécifiques pourrait avoir un impact sur l’efficacité du traitement.
• Un essai de confirmation de phase III est en cours et compare le sotorasib au docétaxel au sein de cette population de patients.

Méthodologie

• Données d’efficacité et de sécurité d’emploi mises à jour, notamment des données de SG arrivées à maturité dans tous les sous-groupes de patients selon les profils moléculaires.
• Après une progression sous traitement de référence antérieur (81,0 % avec à la fois une chimiothérapie à base de platine et des inhibiteurs de la protéine 1 de mort cellulaire programmée [Programmed Cell Death 1, PD-1]/du ligand 1 de PD [PD-L1]), du sotorasib 960 mg une fois par jour a été administré à l’ensemble des 126 patients jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie (124 patients évaluables).
• La durée de suivi médiane était de 15,3 mois.
• Financement : Amgen Inc.

Principaux résultats

• Critère d’évaluation principal, TRO : 37,1 %.
• Le TRO était de 69,2 % chez les 13 patients ayant préalablement reçu des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 sans chimiothérapie à base de platine.
• Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la durée médiane de la réponse (11,1 mois), la survie sans progression (SSP) médiane (6,8 mois) et la SG médiane (12,5 mois).
• La SG arrivée à maturité était de 17,7 mois chez les patients ayant préalablement reçu des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 sans chimiothérapie à base de platine.
• Biomarqueurs :
  • Aucune différence n’a été observée au niveau du TRO selon la fréquence de la mutation KRAS p.G12C, la charge mutationnelle tumorale ou la présence de mutations concomitantes dans les gènes TP53 et STK11.
  • En ce qui concerne KEAP1, le TRO était de 44,0 % chez les patients présentant un type sauvage dans la tumeur, et de 20,0 % chez ceux présentant une mutation de KEAP1.
• Aucun événement indésirable fatal lié au traitement n’a été signalé.
• 22 % des patients ont nécessité des modifications posologiques, et 7 % un arrêt du traitement.

Limites

• Les échantillons étaient de petite taille.