ASCO 2023 - Une thérapie combinée semble tripler la survie dans le syndrome de Richter

Dans le cadre d'un essai clinique de phase II (MOLTO) achevé en février 2023, un traitement associant l'atezolizumab, l'obinutuzumab et le venetoclax a permis de multiplier par près de trois la survie médiane des patients atteints du syndrome de Richter et d'un lymphome diffus à grandes cellules B (RT-DLBCL) par rapport aux thérapies précédentes. 

L'étude, présentée par Anna Maria Frustaci (Centre d'oncologie Niguarda, Milan), a porté sur 28 patients et a atteint son objectif principal avec un ORR de 67,9% après 6 cycles de traitement. Parmi les patients, 39,3% ont obtenu une rémission partielle et 28,6% une rémission totale, avec une survie médiane globale de 31,6 mois. Parmi les patients qui ont répondu au traitement, six (21,4%) ont survécu avec une rémission complète pendant plus de deux ans. Sur les 13 patients présentant une progression, 10 ont entamé une deuxième ligne de traitement et quatre ont survécu deux ans après le premier traitement. 

« Ces données sont prometteuses par rapport à l'état de l'art. Le syndrome de Richter (SR) est une transformation agressive du lymphome lymphocytaire chronique (LLC) dont le pronostic est généralement mauvais. La survie médiane est de 3 à 12 mois en cas de traitement par chimio-immunothérapie ou de 4 à 6 mois en cas de traitement par inhibiteurs de la BTK. Le syndrome de Richter est le principal besoin non satisfait des patients atteints de LLC aujourd'hui", a déclaré le Dr Carolyn Owen (Université de Calgary, Canada) à ASCO 2023, commentant l'étude.  

Les 28 patients concernés étaient des adultes n'ayant jamais reçu de radiothérapie et souffrant d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité (RT-DLBCL). 21 patients ont terminé les six cycles. Aucune différence significative de réponse n'a été observée dans les différents sous-groupes de patients, que ce soit en fonction de l'âge ou du sexe, ou des caractéristiques biologiques de la maladie.

"Le traitement a été généralement bien toléré, aucun patient n'a abandonné le traitement en raison d'effets indésirables", a déclaré A-M Frustaci ; le principal effet indésirable a été une neutropénie chez 43% des patients. Deux patients sont décédés à la suite d'infections graves. Aucun syndrome de lyse tumorale n'a été observé.

Le schéma thérapeutique global comprend 35 cycles de 21 jours, avec 1200mg d'atezolizumab du cycle 1 au cycle 18, accompagné d'obinutuzumab (100, 900 puis 1.000mg) dans les 8 premiers cycles et de venetoclax (20 à 200mg dans les deux premiers cycles, puis 400mg) pour tous les cycles. 

Selon Owen, "la force de cette étude réside dans le fait qu'elle a étudié des patients qui n'avaient jamais été traités auparavant. Il est possible que certains de ces patients aient été guéris. Cependant, nous savons qu'un sous-ensemble de patients atteints de RT-DLBCL survit suffisamment longtemps, et de nombreux patients de l'étude n'avaient même pas été traités pour une LLC. Nous devons faire passer l'étude en phase III". 

Adam Kittai (Ohio State University) a ajouté : "Le SR est incroyablement difficile à traiter et ces résultats sont exceptionnels. Avez-vous des données sur la survie des patients, avec votre protocole, précédemment traités avec des inhibiteurs de BTK ?" Anna Maria Frustaci a répondu : "Oui, mais nous n'avons pas trouvé de différence ; il y a une tendance à la détérioration de la survie globale, mais elle n'est pas significative".