ASCO 2023 -Traitement adjuvant par trastuzumab pour le cancer du sein : le traitement court est-il meilleur ?

Après 9 ans de suivi, les résultats de l'essai clinique Short-HER n'ont pas démontré la non-infériorité d'un traitement adjuvant court (9 semaines) par rapport à un traitement standard (12 mois) au trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ au stade précoce. Cependant, d'un point de vue numérique, les résultats en termes de SSM et SG sont très similaires dans les deux groupes et la probabilité de non-infériorité est de 93,2%. 

"Les résultats de l'étude ne modifient pas les recommandations de prise en charge actuelle, mais ils peuvent sans aucun doute rassurer dans les cas où, pour une raison quelconque, il n'est pas possible de terminer le traitement de 12 mois", a déclaré Pier Franco Conte (Ospedale S. Camillo IRCCS à Venise, Istituto Oncologico Veneto IRCCS et Université de Padoue), qui a présenté les données actualisées à 10 ans lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Cancer Oncology (ASCO).

Les données sur 10 ans

Dans l'édition 2017, les résultats du critère d'évaluation principal de l'étude, l'analyse événementielle de la SSM, ont été présentés. Après un suivi médian de 5,2 ans, la non-infériorité du traitement court par rapport au traitement standard n'a pas pu être démontrée, mais une réduction significative de la toxicité cardiaque avec le traitement court a été mise en évidence (HR 0,32 ; p<0,0001).

Les données actualisées à 10 ans de l'étude impliquant des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avec une maladie à risque élevé ou positive et des ganglions lymphatiques négatifs ont été présentées au Congrès 2023. "Cette mise à jour comprend les données finales de SG, de SSM et de SG par statut ganglionnaire", a expliqué le Dr Conte, soulignant qu'au moment de cette analyse, 248 événements de SSM et 116 décès avaient été signalés. La mise à jour à 10 ans a montré une SSM de 77% dans le groupe traité à 12 mois et de 78% dans le groupe traité à 9 semaines (HR 1,06 ; 0,86-1,31), avec des valeurs de SG de 89% et 88% (HR 1,15 [0,85-1,56]) avec 12 mois et 9 semaines de traitement, respectivement.

Les analyses des deux paramètres en fonction de l'état des ganglions lymphatiques ont montré le bénéfice du traitement de 12 mois pour les femmes ayant 4 ganglions lymphatiques positifs ou plus, avec des valeurs de SSM de 63% et 53% avec 12 mois et 9 semaines de traitement adjuvant, respectivement (HR 1,84 [1,24-2,75]). Les valeurs de SG correspondantes dans les deux groupes de traitement étaient de 84% et 64% (HR 1,87 [1,11-3,14]). 

"Le traitement de 9 semaines pourrait représenter une option efficace pour les femmes atteintes d'une maladie HER2+ à un stade précoce et présentant un risque faible/intermédiaire, vivant dans des pays à revenu faible ou intermédiaire non couverts par le système de santé national", a commenté P-F. Conte.

Une année "bien employée 

Alberto Zambelli, chef de section d'oncologie mammaire au Centre d'oncologie de l'hôpital de recherche Humanitas de Rozzano (Milan) et professeur associé d'oncologie médicale à l'université Humanitas, a commenté les résultats de l'étude.  

"Les études qui ont conduit à l'approbation du traitement adjuvant au trastuzumab (NSABP B-31, NCCTG N9831, HERA et BCIRG 006) ont fixé la durée du traitement à un an. Cette décision, bien qu'arbitraire, s'est avérée au fil du temps très judicieuse", explique A. Zambelli, qui ajoute ensuite : "Toutefois, il valait la peine de tester les avantages possibles d'une exposition plus courte. » 

Ainsi, les essais cliniques PHARE, Hellenic Oncology Research Group (HORG) et PERSEPHONE ont comparé 6 mois à 12 mois de trastuzumab adjuvant, tandis que les essais SOLD et Short-HER ont comparé 9 semaines à 12 mois. 

A. Zambelli confirme que, comme dans la première évaluation de Short-ER, l'étude n'a pas pu démontrer la non-infériorité du traitement le plus court dans la mise à jour de l'ASCO 2023. "Cependant, le risque plus faible de cardiotoxicité iatrogène est un avantage qui peut être considéré dans des cas sélectionnés", souligne l'expert, rappelant que les études PHARE, HORG et SOLD n'ont pas non plus réussi à démontrer la non-infériorité. "En fait, à ce jour, une seule des cinq études (l'étude PERSEPHONE) a démontré la non-infériorité du régime le plus court. Toutes les autres ont montré une réduction mesurable de 2 à 3% du risque absolu de récidive avec la durée plus longue du traitement au trastuzumab", explique-t-il. "Un an est une longue période de traitement préventif du cancer du sein, mais pour la plupart des femmes atteintes de tumeurs HER2+, il semble que ce soit du temps bien utilisé", conclut A. Zambelli.