ASCO 2023 - Cancer du col de l'utérus : l'immunothérapie de première ligne fait la différence

Utilisé en première intention en complément d'une chimiothérapie standard à base de platine, l'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab permet d'obtenir une augmentation de 40% de la survie globale chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé par rapport à la chimiothérapie seule. 

Tel est le résultat de l'analyse finale de l'étude KEYNOTE-826, qui sera présentée lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Cancer Oncology (ASCO) à Chicago. 

Plus de 600 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique, qui n'avaient jamais été traitées par chimiothérapie systémique et qui n'étaient pas éligibles à une chirurgie curative ou à une radiothérapie, ont été incluses dans l'étude. Ces patientes ont été randomisées pour recevoir une chimiothérapie standard (paclitaxel + cisplatine ou carboplatine) seule ou avec l'ajout de pembrolizumab. Le choix d'ajouter du bévacizumab était laissé à la discrétion du médecin traitant. 

"Les résultats de l'étude confirment l'efficacité de l'association, qui offre une option thérapeutique à une population dont les besoins ne sont pas satisfaits", a déclaré Bradley J. Monk, de la Creighton University School of Medicine, HonorHealth Research Institute à Phoenix, Arizona, qui présentera les données lors de la réunion de Chicago. 

Des avantages sur toute la ligne

Les résultats finaux de l'étude laissent peu de place au doute et soutiennent l'utilisation de l'association pembrolizumab + chimiothérapie (plus ou moins de bevacizumab) comme norme de soins dans ce contexte. 

Après un suivi de 39,1 mois, dans la population ayant un score positif combiné (CPS) ≥1, une survie globale (SG) de 28,6 mois a été observée chez les femmes traitées par l'association d'immuno-chimiothérapie, contre 16,5 mois pour celles ayant reçu la chimiothérapie seule, avec une réduction de 40% du risque de décès (HR 0,60 ; nominal P <0,0001).

Des résultats similaires ont également été obtenus pour la population ayant un CPS ≥10 (réduction du risque de décès de 42%) et dans l'ensemble de la population (tout-composant ; réduction du risque de 37%).

En outre, l'ajout de l'immunothérapie a également montré des améliorations significatives en termes de survie sans progression, de réponse au traitement et de durée de la réponse. 

En termes d'effets secondaires, aucun nouveau signal majeur n'a été enregistré avec l'extension du suivi et, en général, le profil de sécurité de la combinaison était gérable.  

La voix des experts

"Les données présentées cette année confirment et renforcent celles d'une analyse intermédiaire publiée en 2021 dans le New England Journal of Medicine et qui s'est avérée changer la pratique à tous égards", explique Nicoletta Colombo, directrice du service d'oncologie gynécologique médicale à l'Institut européen d'oncologie de Milan et professeur associé d'obstétrique et de gynécologie à l'Université de Milan-Bicocca, qui a participé activement à l'étude et dont le premier nom figure dans l'article qui vient d'être cité1. « Après la présentation de ces premiers résultats, la FDA américaine a approuvé la combinaison à une vitesse stupéfiante et cette approbation a été suivie de près par celle de l'EMA en Europe », ajoute-t-il.

Le médicament est actuellement approuvé en association avec la chimiothérapie, avec ou sans bevacizumab, pour le traitement du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique chez les femmes dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS≥1). "La force de l'ajout de l'immunothérapie est une amélioration de tous les paramètres de survie et de réponse, ce qui chez les patients se traduit également par une amélioration de la qualité de vie", déclare Colombo.

"L'immunothérapie dans cette indication n'est actuellement pas remboursée en Italie, mais les centres peuvent la demander pour un usage compassionnel chez les patients présentant les caractéristiques pour une utilisation dans cette indication", ajoute Sandro Pignata, directeur de l'Oncologie clinique expérimentale uro-gynécologique de l'Institut national du cancer-IRCCS Fondazione Pascale à Naples et coordinateur scientifique du Réseau oncologique de Campanie, rappelant que la société Merck & Co Inc, qui a également financé l'étude, met le médicament à disposition sur demande. 

"Au moins théoriquement, cette population de patients est destinée à disparaître à l'avenir, grâce aux programmes de dépistage et de vaccination contre le papillomavirus humain, mais le chemin vers cet objectif est encore long, et en attendant, l'ajout de la chimiothérapie en première ligne représente un grand avantage pour ces femmes", conclut Pignata qui, comme Colombo, a participé à l'étude.