ASCO 2021 — Tumeurs solides : un nouvel inhibiteur de la PARP est en cours de développement

  • Univadis
  • Conference Report
L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte. L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte.

À retenir

  • Le RBN-2397 en monothérapie est bien toléré avec des événements indésirables (EI) généralement légers à modérés.
  • Une activité antitumorale préliminaire a été observée dans les types de tumeurs supposés répondre à l’inhibiteur.

Pourquoi est-ce important ?

  • La poly(ADP-ribose) polymérase 7 (PARP7) est un régulateur négatif nouvellement identifié de la détection de l’acide nucléique dans les cellules tumorales, exprimé dans le cancer mais pas dans les tissus normaux, et amplifié dans plusieurs cancers.
  • Dans les modèles précliniques, le RBN-2397 a entraîné des régressions tumorales complètes.

Méthodologie      

  • Date de clôture des données : 1er avril 2021.
  • 50 adultes atteints de cancers solides avancés/métastatiques ont été inclus.
  • 2 schémas posologiques ont été testés : 1 schéma intermittent (N = 25 ; 25 à 500 mg 2 fois par jour ; 14 jours sous traitement/7 jours sans traitement) et 1 schéma continu (N = 25 ; 100 à 400 mg 2 fois par jour pendant 21 jours).
  • Les objectifs principaux étaient les toxicités dose-limitantes (TDL), la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase II (DRP2).
  • Les objectifs secondaires comprenaient la sécurité d’emploi, l’activité, et la pharmacocinétique (PK) des comprimés non micronisés/micronisés.
  • Financement : Ribon Therapeutics.

Principaux résultats

  • Les EI liés au RBN-2397 les plus fréquents (tous grades confondus) comprenaient la dysgueusie (36 %), la diminution de l’appétit (16 %) et la fatigue (14 %).
  • Les EI liés au RBN-2397 de grade 3/4 (8 patients [16 %] ; doses supérieures ou égales à 100 mg) comprenaient la diarrhée et l’anémie (4 % pour chacune), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) et de la bilirubine, la fatigue, la neutropénie et la thrombopénie (2 % pour chacune).
  • Six patients ont fait l’objet d’une réduction de dose ; deux ont arrêté le traitement en raison d’EI liés à ce dernier.
  • La DRP2 était de 200 mg 2 fois par jour, avec un schéma posologique continu, et par comprimé micronisé.
  • Une réponse partielle a été observée chez neuf patients, avec une maladie stable pendant plus de quatre mois.
  • Une augmentation de la réponse tumorale a été observée après le traitement par RBN-2397 au niveau de l’interféron (IFN) de type I et des cellules immunitaires.
  • Les étapes suivantes comprennent : a) l’expansion de l’étude dans différents types de cancers, b) l’étude de phase I/II évaluant une association avec le pembrolizumab dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules épidermoïde (fin 2021).

Commentaire d’expert

« Les résultats semblent prometteurs, mais des questions ouvertes subsistent sur le mécanisme d’action, l’effet de l’inhibiteur de PARP7 sur les cellules cancéreuses par rapport aux cellules immunitaires, et le schéma posologique/calendrier optimal. De plus, comme toujours avec les médicaments en cours de développement, les biomarqueurs sont d’une importance capitale », a déclaré Dwight H. Owen, professeur adjoint d’oncologie thoracique, Centre de lutte contre le cancer James de l’Université d’État de l’Ohio (Ohio State University James Comprehensive Cancer Center).