ASCO 2020 — CBNPC métastatique : l’ajout d’une chimiothérapie à l’association durvalumab-trémélimumab ne présente aucun bénéfice évident

Pourquoi est-ce important ?

• Des études portant sur la double inhibition de point de contrôle dans le cadre du CBNPC ont montré une activité additive ou synergique, ainsi qu’une amélioration de la survie, comparativement à la CT.
• L’utilisation et l’association optimales des inhibiteurs de point de contrôle et de la CT dans le cadre du traitement du CBNPC de stade IV demeurent incertaines.

Protocole de l’étude

• 301 patients atteints d’un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IV, à récepteur du facteur de croissance épidermique (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)/kinase du lymphome anaplasique (Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) de type sauvage, ont été inclus dans l’essai CCTG BR.34 international, randomisé et mené en ouvert.
• Les patients ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir quatre cycles de DT ou de DT et CT (pémétrexed ou gemcitabine-platine), suivis d’un traitement d’entretien par D ou par D et pémétrexed (pour un cancer non épidermoïde) jusqu’à la progression de la maladie.
• Critère d’évaluation principal : la SG.
• Critères d’évaluation secondaires : la SSP, le TRO et les événements indésirables (EI).

Principaux résultats

• Après un suivi médian de 16,6 mois, la SG médiane était de :
  • 16,6 mois avec l’association DT et CT ; 
  • 14,1 mois avec le schéma DT.
    • Rapport de risque (RR) estimé : 0,88 (P logarithmique par rangs = 0,46).
• SSP :
  • 7,7 mois avec l’association DT et CT ;
  • 3,2 mois avec le schéma DT.
    • RR stratifié : 0,67 (P logarithmique par rangs = 0,0035).
• Une amélioration significative du TRO a été observée avec l’association DT et CT, comparativement au schéma DT.
• Une charge moléculaire tumorale dans le sang de moins de 20 mutations par mégabase (mut/Mb) était associée à une SG et une SSP plus courtes.
• Taux d’EI de grade supérieur ou égal à 3 :
  • 82 % avec l’association DT et CT ;
  • 70 % avec le schéma DT.

Financement

• Institut de recherche de la Société canadienne du cancer.
• AstraZeneca.

Commentaire d’expert

• « Nous devons mieux comprendre la biologie derrière la sensibilité et la résistance à divers médicaments d’immunothérapie, afin de mieux cibler les traitements pour nos patients », a déclaré Scott Gettinger, professeur de médecine interne au Centre de cancérologie de Yale (Yale Cancer Center).