ASCO 2019 — Le giltéritinib est supérieur à la chimiothérapie de rattrapage dans le cadre de la LMA récidivante/réfractaire FLT3+

Pourquoi est-ce important

• Les mutations FLT3 dans la LMA sont associées à une survie inférieure et à un risque accru de récidive.

Protocole de l’étude

• Analyse de l’étude ADMIRAL de phase III évaluant l’effet des associations entre les co-mutations initiales et le RA FLT3/ITD sur les résultats.
• À l’analyse du RA, le RA FLT3/ITD élevé était défini comme un RA ≥ 0,77.
• Financement : Astellas, Corée ; Fujifilm ; Novartis.

Principaux résultats

• Une analyse des mutations de 361 patients a identifié 4 cohortes principales, chacune comprenant ≥ 10 % des patients : NPM1 (n = 173), DNMT3A (n = 115), DNMT3A/NPM1 (n = 86) et WT1 (n = 65).
• Réponse complète (RC)/RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) par co-mutation pour le giltéritinib, par rapport à la CR, respectivement :
  • NPM1 : 32,2 % contre 12,1 %.
  • DNMT3A : 37,3 % contre 12,5 %.
  • DNMT3A/NPM1 : 40,0 % contre 9,7 %.
  • WT1 : 35,6 % contre 5,0 %.
• SG médiane par co-mutation pour le giltéritinib, par rapport à la CR, respectivement :
  • NPM1 : 8,3 % contre 5,1 % (RR : 0,419 ; P < 0,0001).
  • DNMT3A : 9,1 % contre 5,5 % (RR : 0,504 ; P = 0,0031).
  • DNMT3A/NPM1 : 10,8 % contre 5,0 % (RR : 0,252 ; P < 0,0001).
  • WT1 : 9,1 % contre 3,4 % (RR : 3,4 ; P = 0,0001).
• Chez les patients présentant un RA FLT3/ITD élevé :
  • La SG médiane était de 7,0 mois avec le giltéritinib contre 4,3 mois avec la CR (RR : 0,492 ; IC à 95 % : 0,339–0,714 ; P = 0,0001).