AHA 2019 — La dapagliflozine apporte un bénéfice aux patients atteints d’insuffisance cardiaque, non diabétiques, avec fraction d’éjection réduite

Protocole de l’étude

• Des patients atteints d’une IC de classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %, ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir de la DAPA 10 mg par jour (n = 2 373) ou un placebo (n = 2 371), tous recevant un traitement médical standard.
• Patients avec ou sans diabète de type 2 et propeptide cérébral natriurétique N-terminal≥ 600 pg/ml.
• L’essai DAPA-HF est financé par AstraZeneca.

Principaux résultats

• Les patients des groupes avec diabète et sans diabète ont été bien appariés selon l’âge (moyenne : 67 ans), le sexe, la classe NYHA, la FEVG moyenne (31 %), d’autres paramètres biologiques, et les traitements et dispositifs médicamenteux.
• La DAPA a engendré des réductions substantielles et cohérentes de la mortalité et de l’aggravation de l’IC par rapport au placebo, quel que soit le statut du diabète de type 2.
• Critère d’évaluation composite principal de mortalité cardiovasculaire/hospitalisation pour IC/visite urgente pour IC sur 24 mois :
  • Diabète de type 2 : RR : 0,75 (IC à 95 % : 0,63–0,90) ;
  • Pas de diabète de type 2 : RR : 0,73 (IC à 95 % : 0,60–0,88).
• Composantes du critère :
  • Événement d’aggravation de l’IC :
    • Diabète de type 2 : RR : 0,77 (IC à 95 % : 0,61–0,95) ;
    • Pas de diabète de type 2 : RR : 0,62 (IC à 95 % : 0,48–0,80).
  • Décès d’origine cardiovasculaire :
    • Diabète de type 2 : RR : 0,79 (IC à 95 % : 0,63–1,01) ;
    • Pas de diabète de type 2 : RR : 0,85 (IC à 95 % : 0,66–1,10).
• Critère d’évaluation secondaire : mortalité toutes causes confondues.
  • Diabète de type 2 : RR : 0,78 (IC à 95 % : 0,63–0,97) ;
  • Pas de diabète de type 2 : RR : 0,88 (IC à 95 % : 0,70–1,12).
• Sécurité d’emploi/événements indésirables (EI) :
  • Diabète de type 2 : tout EI grave : DAPA, 41,7 % par rapport au placebo, 48,3 % (P = 0,002) ;
  • Pas de diabète de type 2 : aucune différence significative.
• Taux d’arrêt de 4,0 % à 5,4 % dans tous les groupes.

Limites

• Les résultats doivent être confirmés.
• Aucune information n’est disponible sur le séquençage du médicament.