ADA 2021 — Le traitement à court terme par cotadutide s’avère prometteur chez les patients atteints d’un DT2 et d’une ND

• Le cotadutide est un double agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et du glucagon en cours de développement pour la stéatohépatite non alcoolique et le DT2, avec une ND.

Méthodologie

• Dans un essai de phase IIa, 41 patients atteints d’un DT2, d’une insuffisance rénale chronique de stade III, et présentant un indice de masse corporelle compris entre 25 et 45 kg/m², recevant de l’insuline et/ou un traitement hypoglycémiant oral, ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir une dose sous-cutanée de cotadutide (n = 21) 1 fois par jour, augmentée jusqu’à 300 µg, ou un placebo (n = 20), pendant 32 jours.
• Les critères d’évaluation principaux comprenaient la réponse glycémique évaluée par un test de tolérance à un repas mixte, le temps passé dans une plage de glycémie cible sur une période de sept jours sous monitorage continu du glucose (MCG) et le poids corporel.
• Financement : AstraZeneca.

Principaux résultats

• La variation de l’aire sous la courbe du glucose plasmatique (0-4 heures) entre l’inclusion et le jour 32 était de −26,71 % dans le groupe du cotadutide, contre +3,68 % dans le groupe du placebo (P = 0,001).
• La variation de la plage de glucose plasmatique cible entre l’inclusion et le jour 32 était de +14,8 % dans le groupe du cotadutide, contre –21,2 % dans le groupe du placebo (P < 0,001).
• La réduction du poids corporel entre l’inclusion et le jour 32 était de −3,69 % dans le groupe du cotadutide, contre −0,21 % dans le groupe du placebo (P < 0,001).
• Chez les utilisateurs d’insuline, le cotadutide a été associé à une réduction de 35,2 % de la dose d’insuline entre l’inclusion et le jour 32.
• Chez les patients présentant une micro- ou une macroalbuminurie à l’inclusion, une réduction de 50,6 % du rapport albuminurie-créatininurie a été observée avec le cotadutide (P = 0,0504, par rapport au placebo).
• Une réduction significative des taux de propeptide N-terminal du peptide cérébral natriurétique a été observée avec le cotadutide, par rapport au placebo (−79,7 ng/l, contre −9,42 ng/l ; P = 0,040).
• Aucun épisode d’hypoglycémie sévère n’est survenu.

Limites

• L’échantillon était de petite taille.