ADA 2021 — DT2 : comparaison entre le tirzépatide et le sémaglutide en tant qu’adjuvant à la metformine

Pourquoi est-ce important ?

• Le TZP est un double polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 en cours de développement pour le traitement du DT2. 

Méthodologie

• Dans l’essai de phase III SURPASS-2, des patients atteints d’un DT2 (n = 1 879 ; âge moyen : 56,6 ans ; hémoglobine glyquée [HbA1c] moyenne à l’inclusion : 8,28 % ; indice de masse corporelle : 34,2 kg/m²) ont été affectés de manière aléatoire (1:1:1) pour recevoir du TZP (5, 10, 15 mg) ou du SEMA (1 mg) 1 fois par semaine pendant 40 semaines.
• Le critère d’évaluation principal était la variation du taux d’HbA1c à 40 semaines.
• Financement : Eli Lilly. 

Principaux résultats

• La variation moyenne estimée du taux d’HbA1c à 40 semaines, par rapport à l’inclusion, était de -2,01, -2,24 et -2,30 points de pourcentage avec les doses de 5, 10 et 15 mg de TZP, respectivement, contre -1,86 point de pourcentage avec la dose de 1 mg de SEMA.
• Les différences estimées du taux d’HbA1c pour les groupes des doses de 5, 10 et 15 mg de TZP, par rapport au groupe du SEMA, étaient de -0,15 (P = 0,02), -0,39 (P < 0,001) et -0,45 point de pourcentage (P < 0,001), respectivement.
• Des réductions significatives du poids corporel ont été observées avec les doses de 5, 10 et 15 mg de TZP, par rapport au SEMA (différences thérapeutiques moyennes estimées des moindres carrés : -1,9, -3,6 et -5,5 kg, respectivement ; P < 0,001 pour tous).
• Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents dans les groupes du TZP et du SEMA étaient gastro-intestinaux, et principalement de sévérité légère à modérée.
• L’incidence d’une hypoglycémie cliniquement significative (glycémie inférieure à 54 mg/dl) était faible dans les groupes du TZP (0,2–1,7 %) ainsi que dans le groupe du SEMA (0,4 %).

Limites

• L’essai a été mené en ouvert.
• La durée de traitement était courte.
• Les patients d’origine ethnique noire étaient peu représentés.
• Aucune comparaison n’a pu être réalisée avec des doses plus élevées de SEMA faute de disponibilité.