Abatacept : la rémission précoce laisse supposer de meilleurs résultats dans le temps

Pourquoi est-ce important ?

Le traitement ciblé est une stratégie intensive et dynamique approuvée chez les sujets atteints de PR par l’American College of Rheumatology (ACR) et l’European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR). Si la rémission clinique est considérée comme l’objectif thérapeutique principal, la faible activité de la maladie est une alternative raisonnable. L’ACR et l’EULAR préconisent une réduction durable de l’activité de la maladie mesurée par le Simplified Disease Activity Index (SDAI ≤3,3) ou par la rémission booléenne. La rémission sans traitement n’est généralement pas durable chez la majorité des patients. Par ailleurs, les poussées de la maladie après la diminution ou l’arrêt du traitement sont associées à une progression des atteintes articulaires, d’où la crainte des cliniciens de le modifier une fois la rémission atteinte.

Le concept de « fenêtre d’opportunité » suggère qu’un traitement précoce et intense de la PR pourrait modifier la trajectoire à long terme de la maladie. D’où l’intérêt d’avoir des données pour mieux comprendre les stratégies individuelles particulières.

Méthodologie

Cette sous-analyse de l’étude AVERT-2 (phase IIIb) a évalué l’association abatacept + méthotrexate par rapport au méthotrexate seul chez des patients atteints de maladie récente (≤6 mois) et active, naïfs de méthotrexate et porteurs d’anticorps anti-protéines citrullinées. Cette sous-analyse a cherché à déterminer si les patients ayant atteint le critère principal de rémission (SDAI) à la semaine 24 pouvaient maintenir la rémission jusqu’à un an et la conserver après des changements du traitement. 

Au cours de la période d’induction de 56 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir chaque semaine, soit 125 mg d’abatacept sous-cutané + méthotrexate, soit un placebo d’abatacept + méthotrexate. Les patients qui avaient terminé la période d’induction et obtenu un indice SDAI ≤3,3 aux semaines 40 et 52 sont entrés dans une période de désescalade thérapeutique de 48 semaines. Les patients traités par abatacept + méthotrexate ont été de nouveau randomisés pour continuer le même traitement hebdomadaire ou la désescalade puis l’arrêt de l’abatacept (après 24 semaines) ou recevoir l’abatacept en monothérapie.

Principaux résultats

Sur les 752 patients randomisés, 451 ont reçu de l’abatacept et du méthotrexate et 301 un placebo d’abatacept et du méthotrexate. La durée moyenne de la maladie était de 1,2 à 1,3 mois, le score SDAI médian de 38,2-39,4 et le DAS28 médian de 4,6 dans les deux bras.

En intention de traiter, à la 24^e semaine, parmi les patients traités par abatacept + méthotrexate (n=451 sur 752), 22% ont obtenu une rémission SDAI, ainsi que 13% de ceux traités par placebo + méthotrexate. Parmi ces patients 56% et 43% respectivement l’ont maintenue à la semaine 40 et 52.

De la même manière, 42% des patients traités par abatacept et méthotrexate et 26% de ceux traités par placebo et méthotrexate ont atteint le DAS28 (CRP)<2,6 à la semaine 24. Et parmi eux, 74% et 55% respectivement ont eu un DAS28 (CRP)<2,6 aux semaines 40 et 52.

Enfin, 17% des patients recevant de l’abatacept et du méthotrexate et 10% de ceux sous placebo et méthotrexate ont atteint la rémission booléenne à la 24^e semaine. Et parmi eux, 58% et 28% l’ont conservé à la semaine 40 et 52 respectivement.

Parmi les patients qui ont eu une réponse soutenue aux semaines 24/40/52, 82% sous abatacept hebdomadaire + méthotrexate, 81% sous abatacept en monothérapie, 63% de ceux qui ont eu une diminution ou un arrêt de l’abatacept et 65% de ceux qui étaient sous placebo + méthotrexate étaient en rémission SDAI à la fin de la période d’évaluation.