AACR 2022 — Les déterminants génétiques des taux de PSA pourraient améliorer le dépistage du cancer de la prostate

Pourquoi est-ce important ?

• L’utilisation du test PSA pour dépister le cancer de la prostate chez les hommes est controversée en raison de la faiblesse de sa sensibilité et de sa spécificité, ce qui entraîne un nombre élevé de faux positifs et le surtraitement de maladies cliniquement non significatives.

Méthodologie

• En utilisant les données de 5 cohortes, les auteurs ont mené une étude d’association pangénomique (EAP) pour identifier les variations génétiques prédictives des taux de PSA chez les hommes sans CP (n = 95 768).
• Les résultats provenant de l’EAP ont été utilisés pour établir un SP.
• Après validation du SP dans 2 essais de prévention du cancer (n = 5 737 ; n = 22 247), les auteurs ont évalué les performances prédictives du nouveau biomarqueur.

Principaux résultats

• L’EAP a identifié 128 variants associés aux taux de PSA.
• Des variants ont été utilisés pour établir le SP du PSA (SP_PSA), une mesure de la propension génétique cumulée d’une personne à avoir un taux de PSA particulier.
• Le SP_PSA a été validé avec succès comme facteur prédictif des taux initiaux de PSA.
• En examinant la reclassification aux seuils utilisés pour les recommandations de biopsie en pratique réelle, les auteurs ont estimé que le SP_PSA aurait permis d’éviter près de 20 % de biopsies négatives chez les non-cas.
• Dans 2 essais sur la prévention du cancer, le PSA génétiquement ajusté (PSA^G) a été plus fortement associé au CP agressif que le PSA observé.

Financement

• Institut national américain du cancer (National Cancer Institute).

Limites

• 90 % des participants étaient d’ascendance européenne ; le SP_PSA pourrait être moins performant dans les populations aux ascendances diverses.

Commentaire d’expert

« Les outils qui nous font gagner en précision s’avèrent généralement avoir une utilité. S’il est validé, cet outil pourrait créer un nouveau paradigme pour donner aux cliniciens des informations exploitables plus utiles pour informer leurs patients » Louis M. Weiner, Centre d’oncologie générale Georgetown Lombardi (Washington, D.C., États-Unis).